Dr Paulina Nastały z Zakładu Onkologii Translacyjnej Międzyuczelnianego Wydziału Biotechnologii UG i GUMed jest współautorką publikacji naukowej, która ukazała się na łamach prestiżowego czasopisma Cancer Discovery (IF = 29,5), wydawanego przez American Association for Cancer Research (AACR). Praca Extracellular matrix stiffness controls Transposable Elements through Pin1 to promote immune evasion in breast cancer przedstawia wyniki badań nad mechanizmami, które umożliwiają komórkom raka piersi unikanie odpowiedzi układu odpornościowego.
Badania prowadzone pod kierownictwem prof. Giannino Del Sala z International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology (ICGEB), Uniwersytetu w Trieście oraz IFOM w Mediolanie pozwoliły zidentyfikować nowy mechanizm łączący właściwości mechaniczne mikrośrodowiska nowotworu z jego zdolnością do unikania rozpoznania przez układ odpornościowy.
Naukowcy wykazali, że zwiększona sztywność macierzy zewnątrzkomórkowej, czyli struktury otaczającej komórki nowotworowe, sprzyja gromadzeniu się białka Pin1 w jądrze komórkowym. Prowadzi to do wyciszenia elementów transpozycyjnych oraz ograniczenia aktywacji szlaku cGAS–STING, który odgrywa istotną rolę w uruchamianiu odpowiedzi immunologicznej. W konsekwencji komórki nowotworowe stają się mniej rozpoznawalne dla układu odpornościowego.
Istotnym elementem badań było również sprawdzenie możliwości przełamania tego mechanizmu. W przedklinicznych modelach raka piersi zahamowanie aktywności białka Pin1 z wykorzystaniem kwasu all-trans-retinowego (ATRA) i trójtlenku arsenu (ATO) zwiększało skuteczność immunoterapii.
Uzyskane wyniki wskazują na nowe możliwości poszukiwania strategii terapeutycznych, które mogłyby pomóc przezwyciężyć oporność nowotworów na immunoterapię. Podkreślają również znaczenie właściwości mechanicznych mikrośrodowiska guza oraz regulacji aktywności materiału genetycznego w kształtowaniu odpowiedzi przeciwnowotworowej. Potencjalne zastosowanie opisanej strategii w leczeniu pacjentów wymaga jednak dalszych badań klinicznych.
